金年会,金年会体育,金年会体育app,金年会体育官方网站,金年会注册,金年会最新入口,金年会APP2025年美国风湿病学会 (ACR)年会 将于2025年10月24-29日在美国芝加哥举行。安科生物参股公司博生吉自主研发的通用型细胞药物UTAA91的突破性研究成果,成功入选2025年美国风湿病学会(ACR)年会壁报展示。
目前,自身免疫疾病的治疗仍存在显著临床瓶颈:现有疗法多以清除B细胞为主,但对过度活化的致病性T细胞缺乏有效手段,且难以实现多靶点协同干预。博生吉UTAA91作为全球首创的双靶点(PD-1/CD19)通用型CAR-Vδ1T细胞产品,以三大协同机制突破现有治疗局限,推动深度免疫重建:
(1)精准靶向致病T细胞:通过PD-1激活型纳米抗体引导的CAR结构,特异性清除PD-1+过度活化的致病性T细胞(如Tfh、Tph等),直击自身免疫的核心环节;
(2)高效清除B细胞:借助CD19靶向的CAR设计,实现B细胞的高效耗竭,从而切断病理性T–B细胞间的协同激活通路;
(3)优越的组织浸润性:依托Vδ1T细胞天然的归巢能力,有效穿透病变组织,实现从外周至深部病灶的全面清除。
在临床前研究中,UTAA91展现出全方位的卓越性能。其cGMP生产工艺稳定可靠,所获得的细胞产品具有高纯度(>95%)、稳定的CAR表达(>30%)和高效的Fas单基因敲除效率(>95%)。
在体外实验中,UTAA91对多种自身免疫疾病(如SLE、RA、SS)患者来源的致病细胞表现出高效的双重清除能力:既能有效清除CD19⁺B细胞,也能特异性清除过度活化的PD-1⁺T细胞(包括Tfh和Tph),同时保留功能性PD-1⁻T细胞亚群。
在体内T细胞人源化小鼠模型中,UTAA91显著降低宿主抗移植物反应(HvGR),高效清除PD-1⁺T细胞并抑制肿瘤生长,展现出优异的药代动力学特征;在CD34⁺造血干细胞人源化小鼠模型中,UTAA91进一步表现出强大的组织浸润能力,能够同时清除外周和组织中的B细胞与PD-1⁺T细胞,且在整个实验过程中安全性良好,未观察到治疗相关毒性。
该研究首次在临床前水平证实,UTAA91通过单一疗法即可同时精准靶向CD19⁺B细胞、Tfh/Tph及过度活化的PD-1⁺T细胞,同时保留功能性T细胞,实现了对T-B细胞双向致病通路的协同阻断,展现出显著的临床转化潜力。
基于UTAA91中验证成功的双特异性CAR结构,博生吉进一步开发了基于慢病毒载体的体内CAR-T产品(LV091)。该产品目前在临床前展现出显著功能性活性,预示着该创新CAR结构在体内CAR-T疗法中的巨大应用潜力。
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